關(guān)鍵microRNA起始動脈粥樣硬化的發(fā)展


MiRNAs是小片段的RNA,它來自由基因組DNA的特定部分轉(zhuǎn)錄而來的較長前體.在細胞中,它們可以充當多能的基因表達調(diào)控者,并且還能控制巨噬細胞的功能,即在此種情況下,基因活性需要快速地響應(yīng)細胞外環(huán)境的變化.Schober 說:“然而直到現(xiàn)在,哪些miRNAs在動脈粥樣硬化的不同階段中控制了炎癥過程,我們還不清楚.”在早期的研究中,Schober和他的研究小組已經(jīng)證明了, miR-155是巨噬細胞miRNA家族中的一個出色的成員.它能阻礙細胞合成一種可以抑制炎癥反應(yīng)的蛋白質(zhì),因此促進了動脈粥樣硬化的發(fā)展.然而,miR-155并不是炎癥反應(yīng)的驅(qū)動者.現(xiàn)在,Schober等人觀察了粥樣動脈硬化的小鼠模型中miRNA的表達譜,發(fā)現(xiàn)在斑塊形成極早期的時候,一種不同的miRNA——miR-342-5p的水平顯著升高了.
Schober解釋到:“實際上,新發(fā)現(xiàn)的miR-342-5p在巨噬細胞中是組成型表達的,但是它能被促炎癥信號激活.之后,這一激活過程又誘導(dǎo)了miR-155的生產(chǎn).”因此,這一結(jié)果使miR-342-5p有望成為新治療藥物的潛在靶標.實際上,研究人員在動物模型中已經(jīng)證實了,當他們利用一種特定的拮抗劑抑制miR-342-5p的活性后,動脈粥樣硬化的發(fā)展被減緩了.“人類的粥樣動脈硬化也可能對miRNAs抑制劑敏感.”Schober說:“合成的抑制劑適用于每一個miRNA,只要它們的有效性和安全性可以被臨床試驗證明,就可以用于治療目的.”因此,研究者們現(xiàn)在正計劃與生物技術(shù)公司合作,發(fā)展可用于臨床的特異性的miRNA抑制劑.
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